一基因突變可增強癌細胞對藥物敏感性
近日，來自美國德克薩斯MD安德森癌癥中心的研究人員在學(xué)術(shù)期刊cancer discovery發(fā)表了一項研究進展，他們發(fā)現(xiàn)在許多種癌癥中出現(xiàn)的ARID1a突變能夠擾亂癌細胞中DNA損傷修復(fù)過程，同時在對特定種類的癌細胞進行藥物治療時，該基因突變還可作為癌細胞的致命要害，增強癌細胞對藥物的敏感性。
 
ARID1a是SWI/SNF復(fù)合體的一個組成部分，該復(fù)合體在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)形成方面發(fā)揮重要作用。同時，SWI/SNF復(fù)合體對于DNA損傷后染色質(zhì)結(jié)構(gòu)重排同樣非常重要，對于保證細胞進行正常的DNA修復(fù)具有重要意義。一旦ARID1a發(fā)生缺失或突變，癌細胞會失去感知和修復(fù)DNA損傷的能力。
 
在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ARID1a在DNA損傷應(yīng)答中發(fā)揮作用的機制，ARID1a能夠與DNA損傷修復(fù)相關(guān)蛋白ATR發(fā)生相互作用幫助DNA在損傷位點重新組織染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。當(dāng)ARID1a失去正常功能，DNA損傷修復(fù)不能有效進行，癌細胞會對靶向修復(fù)途徑的治療藥物更加敏感，比如parp抑制劑。研究人員利用癌細胞系和小鼠模型進行研究發(fā)現(xiàn)parp抑制劑能夠更加有效地殺傷ARID1a缺失或發(fā)生突變的癌細胞。
 
但研究人員還指出，并不是所有的ARID1a突變都具有相同功能，也不是所有的ARID1a都通過相同的機制影響ARID1a的正常功能，仍需要通過遺傳分析的方法對ARID1a的不同基因突變進行具體分析。
 
綜上所述，這項研究表明ARID1a可成為一個重要的癌癥靶向治療目標(biāo)，同時該文章還著重強調(diào)了遺傳信息在正確導(dǎo)向癌癥治療方法，為病人提供個體化治療方案中的重要性。